陈燕燕:怎样改善肥胖糖尿病患者的餐后血糖管理?
作者:dede58来源:dede58.com时间:2019-09-17

  胰岛素抵抗是指胰岛素在肝脏、肌肉和脂肪等外周组织的作用减弱,机体代偿性胰岛素分泌增加,在临床上表现为空腹和餐后的高胰岛素血症。胰岛素抵抗是2型糖尿病的独立致病因素。

  肥胖是导致胰岛素抵抗的重要原因,尤其是以腰围增加为主的中心性肥胖。研究表明,人体总质量与胰岛素抵抗存在明显相关性。随着体重指数增加,胰岛素抵抗明显增加,2型糖尿病发病率也明显升高。此外,体脂分布也与胰岛素抵抗存在相关性,腹部脂肪堆积是造成胰岛素抵抗的重要原因。

  肥胖引发胰岛素抵抗及糖尿病发病有如下几方面机制:肥胖者的外周靶组织胰岛素受体数目明显减少,与胰岛素亲和力明显下降;肥胖者体内的游离脂肪酸明显增加,进而促进肝脏胰岛素抵抗的发生;此外,脂肪细胞对胰岛β细胞胰岛素分泌、基因表达以及细胞凋亡也存在调节作用。

  皮下脂肪增加会影响胰岛素的吸收,并延长其起效时间。研究显示,胰岛素注射后血清胰岛素水平与皮温呈正相关,与皮下脂肪的厚度呈负相关。如果注射部位脂肪较薄,会加速胰岛素的吸收,而较厚的皮下脂肪会延长胰岛素的吸收和起效。

  临床上使用的餐时胰岛素主要有短效人胰岛素和速效胰岛素类似物,速效胰岛素类似物能更好地模拟生理性胰岛素分泌模式,起效、达峰和峰效时间都非常合理。而在速效胰岛素类似物中,谷赖胰岛素不需要锌离子作为稳定剂,不会形成锌离子六聚体,能以单体和二聚体的形式迅速吸收入血,快速起效。

  多项研究显示,对于非糖尿病受试者,谷赖胰岛素和赖脯胰岛素的药效学和药代动力学都优于人胰岛素;而且与赖脯胰岛素相比,谷赖胰岛素有更快吸收和起效的特点,其作用不受体重指数的影响,也不受皮下脂肪厚度的影响。

  一项在非糖尿病肥胖人群中进行的随机、双盲、交叉正糖钳夹研究,纳入80名受试者,按照体重指数分为偏瘦、超重、中度肥胖和严重肥胖4组,研究显示,谷赖胰岛素在不同体重指数组,吸收均快于赖脯胰岛素。

  另一项针对胰岛素初治肥胖2型糖尿病患者的研究纳入30例患者,禁食一夜后,在正餐前两分钟注射谷赖胰岛素,并且在餐前15分钟和餐后的6小时内,每15分钟取血监测其药效学和药代动力学。经7天的洗脱期后,改为门冬胰岛素进行同样操作。研究显示,谷赖胰岛素吸收起效较门冬胰岛素更迅速,餐后2小时的平均血浆葡萄糖浓度更低。

  总之,在肥胖糖尿病患者中,谷赖胰岛素同样具有快速吸收、快速起效的特点,能更好地改善这些患者的餐后血糖。

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